Svetovno znani detektiv Hercule Poirot je eden od potnikov na Orient Ekspresu, kjer na poti iz Istanbula do Pariza po dolgem času sreča svojega dobrega prijatelja. Ko vlak zaradi snega obtiči nekje med Vinkovcem in Slavonskim Brodom, zjutraj v kupeju najdejo umorjenega Samuela Edwarda Ratchetta (Johnny Depp), ki je podlegel dvanajstim vbodom z nožem. Na vlaku je s Poirojem vred trinajst ljudi, ki na prvi pogled nimajo nič skupnega, kar pa se hitro spremeni, ko razkrijejo pravo identiteto umorjenega. Kriminalna preteklost žrtve razkriva jasen motiv za umor, toda Hercule Poirot se mora podati na tekmo s časom, da bi rešil misteriozno uganko in preprečil ponovni napad morilca.