Nepredvidljiva in neponovljiva Harley Quinn (Margot Robbie) se vrača. Tokrat nam pripoveduje zgodbo o podlem, vase zagledanem kriminalcu Romanu Sionisu in njegovem gorečem pomočniku Zsaszu, ki na piko vzameta mlado dekle Cass. Da bi jo našla, na glavo obrneta celotni Gotham City. Pota Herley Quinn, Huntress, Black Canary in Renee Montoya se znova prekrižajo in eksplozivna četverica nima druge izbire kot da sodeluje v boju proti Sionisu.